Стандартный протокол. Гонадотропные препараты вводятся со 2-3-го дня менструального цикла ( стартовая доза р-ФСГ 250-150 МЕ). Начало введения ант-ГнРг может быть или фиксированным ( с 6-го дня стимуляции роста фолликулов), или гибким ( при достижении лидирующими фолликулами размеров 14-15мм).
Время между двумя иньекциями ант-ГнРг не должно превышать 30 часов. Целесообразно, чтобы иньекции препаратов р-ФСГ и ант-ГнРГ делались одновременно, в одно и то же время ежедневно, удобнее вечером после 18 часов.
Промежуток между последней иньекцией ант-ГнРГ и введением ХГ не должен быть более 30 часов. При вечернем алгоритме введения ант-ГнРГ последняя иньекция ант-ГнРГ делается вечером, в день введения ХГ.
У пациенток с риском недостаточного ответа яичников предпочтительнее использовать препараты гонадотропинов , содержащие и ФСГ, и ЛГ.
Длительность введения гонадотропных препаратов в среднем составляет 10 дней. Выбор гонадотропных препаратов и стартовой суточной дозы гонадотропного препарата определяется лечащим врачом с учетом возраста пациентки, ответа яичников в предыдущих циклах ИСО, базального уровня ФСГ, уровня АМГ, овариального резерва по данным УЗИ. В зависимости от ответа яичников суточная доза гонадотропинов может быть скорректирована.
Критерием введения триггера овуляции является достижение лидирующими фолликулами размеров 18-20мм в диаметре и толщина эндометрия 8 мм и более. Для завершения созревания ооцитов в качестве триггера однократно вводятся препараты: мочевого ХГ 10000 МЕ или р-ХГ 6500 МЕ.
Умеренная стимуляция. ( минимальная или мягкая стимуляция) –использование низких доз гонадотропных препаратов ( 150 МЕ и менее) в течение меньшего количества дней. Введение гонадотропинов начинается с 5-го дня менструального цикла, а ант-ГнРГ – при достижении хотя бы одним фолликулом диаметра 14-15мм. Этот протокол используется в случае высокого риска СГЯ или позднего обращения пациентки.
Стимуляция с использованием пролонгированных препаратов, содержащих р-ФСГ. Препарат вводится на 2-3-й день цикла и действует в течение 7 дней. На 8-й день стимуляции при необходимости терапию можно продолжить ежедневными иньекциями р-ФСГ. Использование ант-ГнРГ начинается на 5-6-й день от введения пролонгированного р-ФСГ. Несмотря на удобство использования этого препарата для пациенток ( сокращение количества иньекций и УЗИ), он не нашел широкого применения в связи с более высоким риском развития СГЯ даже у пациенток с прогнозируемым нормальным ответом яичников ( почти в 2 раза) по сравнению с пациентками в стандартном протоколе.
Протоколы стимуляции с использованием а-ГнРг.
Длинный протокол. В середине лютеиновой фазы цикла ( в среднем на 21-й день) вводится а-ГнРг в виде депо-формы или ежедневных иньекций. Гонадотропная стимуляция начинается при достижении десенситизации гипофиза, которая обычно наступает через 7-14 дней от начала введения а-ГнРг, проявляется снижением уровня эстрадиола в крови менее 50 пг |мл и началом менструального кровотечения. Ежедневные иньекции а-ГнРГ продолжаются весь период введения гонадотропинов.
Длинный протокол с использованием оральных контрацептивов. Этот протокол используется в циклах ЭКО с донорами яйцеклеток и суррогатными матерями. Для синхронизации циклов в предшествующем индукции суперовуляции менструальном цикле назначаются оральные контрацептивы ( однофазные). Введение а-ГнРГ начинается в половинной ежедневной дозе на следующий день после отмены контрацептивов и продолжается до назначения ХГ. Гонадотропная стимуляция начинается с 1-3 дня кровотечения.
Супердлинный протокол. Используется у больных, страдающих эндометриозом. Обычно назначается 3-4 иньекции депо- форм препаратов а- ГнРГ. Гонадотропная стимуляция начинается через 2-3 недели после введения последней иньекции .
Короткий протокол. Обычно применяется с целью получения максимально возможного числа фолликулов у женщин с риском недостсточного ответа яичников.
Агонисты ГнРГ вводятся ежедневно с 1-2-го дня менструального цикла в обычной суточной дозе. Гонадотропная стимуляция начинается со 2-3-го дня цикла.
Применение названий «длинный», « супердлинный» и «короткий» протоколы возможны только в случае использования агонистов ГнРГ.
Натуральный ( естественный ) цикл. Процедура ЭКО, при которой проводится пункция одного фолликула во время спонтанного менструального цикла без применения каких-либо лекарств, с проведением ультразвукового мониторинга роста доминантного фолликула. Пункция фолликула и забор яйцеклетки выполняется при достижении доминантным фолликулом размеров 16-18 мм.
Данный протокол используется в случае наличия противопоказаний к ИСО, нежелания женщины применять гормональные препараты, в случае роста только одного фолликула на фоне предыдущих ИСО в анамнезе.
Модифицированный натуральный цикл. От описанного выше варианта отличается тем, что для предотвращения преждевременной спонтанной овуляции используются препараты группы ант-ГнРГ. Кроме этого, в случае недостаточной динамики роста доминантного фолликула возможно использование небольших доз гонадотропинов. При достижении доминантным фолликулом 16-18мм вводится ХГ.